Sindromul Lynch reprezintă cea mai frecventă predispoziție ereditară spre a dezvolta o serie de cancere, frecvent cu debut la vârste tinere, sub 50 ani. Organele predilecte pentru manifestarea acestor neoplazii sunt preponderent cele cu țesuturi care în mod fiziologic au un ritm de regenerare accelerat. Majoritatea cancerelor din sindromul Lynch apar la vârste tinere, riscurile cele mai importante fiind pentru cancerul colorectal (până la 80%), endometrial (70%), ovarian (20%), stomac și intestin subțire (13%), uroteliu (25%), căi biliare și pancreas (4%). Pacienții cu acest sindrom pot dezvolta și leziuni tumorale cutanate de tipul carcinoamelor sebacee, keratoacantoamelor și adenoamelor sebacee.
Se estimează caa 1 din 273 de indivizi poarta una din genele incriminate în patogeneza sindromului Lynch. În Romania acest sindrom este mult subdiagnosticat, în prezent neexistând o statistică a acestor pacienți, însă, dacă extrapolăm datele din literatură, care ne spune că 3-5% din cancerele colorectale și endometriale sunt atribuite acestui sindrom, aproximativ 600 de pacienți oncologici au ca substrat etiologic mutații ale acestui sindrom, fără ca ei sa știe ca sunt predispuși genetic spre a dezvolta și alte cancere, și nici că cei mai dragi ai lor (rudele de grad 1) pot avea un risc crescut de carcinogeneză. Iată de ce un diagnostic precoce poate salva vieți, printr-o urmărire atentă a organelor la risc, precum și prin supravegherea rudelor de grad 1 ale pacienților. Pentru a da timp vieții acestor pacienți, vă invităm să participați la seria de cursuri „Sindromul Lynch–de la teorie la practică!“. Se va discuta despre ghidurile internaționale actuale dedicate acestui sindrom pentru fiecare specialitate în parte, după care, într-un maraton de cazuri clinice, vom vedea împreună cât de frecvent e acest diagnostic în rândul pacienților noști și care sunt limitările pe care le întâmpinăm.
Din laborator sau din vacanță, vă așteptăm online la primul curs din această serie, urmând ca la bilanțul anual să ne bucurăm cu toții de satisfacția de a fi dat timp vieții pacienților cu Sindrom Lynch din România!
Colegiul Medicilor din România a creditat evenimentul științific cu 6 credite EMC (Educația Medicală Continuă). Data limită de înscriere-20 iunie 2023, 21 iunie 2023-transmiterea link-urilor de acces). Coordonatori: Asist. dr. Oana Cristina Voinea și Conf. dr. Gabriel Becheanu Invitat special: Prof. dr. Diana Ionescu. Cu o experiență în anatomie patologică internațională de cel mai înalt nivel, doamna prof. dr. Diana Ionescu a absolvit un rezidențiat dublu, de Anatomie Patologica și Medicina de Laborator la Universitatea de Medicina din Pittsburgh, urmand un fellowship pe patologie ginecologică. Din anul 2006 este Consultant Pathologist la British Columbia Cancer Agency din Vancouver și Profesor Clinician de Pathologie în cadrul Universitatii British Columbia. Timp de 8 ani, Prof. dr. Diana Ionescu a fost director al programului de rezidențiat în Anatomie Patologică. Actualmente este director medical al laboratorului de screening al cancerului de col uterin (prin examen citologic și detectie HPV), laborator cu tradiție din anul 1955 și Medic Specialist (Board Certified AP) în USA și în Canada.
Slt. medic asist. univ. dr. Oana Voinea, medic primar Anatomopatologie/Institutul Național de Cercetare-Dezvoltare Medico-Militară „Cantacuzino”, președinte al Societății Române de Sindrom Lynch (SRSL). Lt. col. medic lector univ. dr. Lucian Eftimie, șef Serviciu Anatomie patologică, Spitalul Universitar de Urgență Militar Central „Dr. Carol Davila”, vicepreședinte Societatea Română de Sindrom Lynch (SRSL)
Sindromul Lynch poate afecta pe oricine, deoarece este rezultatul unei mutatii genetice. Mutațiile genetice trec de la părinți la descendenți în timpul dezvoltării fetale. Uneori, mutațiile genetice apar la întamplare, fără a fi prezente în istoricul familial al cuiva. „Modelul de transmitere ereditară este unul autozomal dominant, ceea ce înseamnă că un părinte cu acest sindrom poate transmite la fiecare din copiii săi mutația cu o probabilitate de 50%. Întrucât pacienții cu acest sindrom nu au niciun simptom particular, sunt necesare tehnici speciale de diagnostic. De asemenea, este important diagnosticul precoce întrucât, prin măsuri optime de screening, se pot obține mulți ani de viață. Știm deja că depistarea precoce a unui cancer poate duce la o supraviețuire de aproape 100% la 5-10 ani a pacientului”, a explicat dr. Oana Voinea, președinte Societatea Română de Sindrom Lynch (SRSL). Potrivit acesteia, sunt 4 mutații care caracterizează acest sindrom. Orice pacient care știe că are în familie mai multe cazuri de cancer dezvoltate la vârste precoce și, mai ales, la nivelul colonului, endometrului, ovarului, care se repetă din generație în generație, poate purta această mutație. De asemenea, orice pacient tânăr care a dezvoltat un cancer ar trebui să-și pună problema testării.
Printre obiectivele Societății se numără facilitarea accesului la diagnostic molecular și genetic, referirea pacienților cu sindrom Lynch spre profesioniștii din domeniul medical tangent afecțiunilor la care sunt predispuși genetic, prin crearea unei rețele naționale de sindrom Lynch si un registru aferent acestuia, care să servească drept calapod pentru o rețea de ontogenetică similară altor state Vest-Europene. O asemenea rețea națională dorește facilitarea accesului la servicii medicale pliate particularităților genetice, indiferent de topografia geografica a pacientilor! Misiunea Societății Române de Sindrom Lynch se înscrie între obiectivele cuprinse în Planul național de prevenire și combatere a cancerului, lansat în ianuarie 2022 prin demersuri care vizează facilitarea accesului la screening, testarea genetică, abordarea multidisciplinară, utilizarea medicinei personalizate pentru prevenire, diagnostic și tratament, realizarea unui Registru național de sindrom Lynch transpun obiectivul general al Planului național, acela de a îmbunătăți calitatea vieții pacientului oncologic.
Care sunt simptomele sindromului Lynch?
Simptomele sindromului Lynch variază de la o persoană la alta în funcție de severitatea diagnosticului. Persoanele diagnosticate cu această boală au simptome similare cu cele ale cancerelor pe care le provoacă, cele mai frecvente fiind cancerul colorectal, de endometru și ovar. Simptomele comune ale sindromului Lynch care se referă la cele mai frecvente maladii oncologice sunt:
- Sânge în scaun
- Constipație sau tulburari persistente ale tranzitului intestinal
- Dureri abdominale sau crampe
- Oboseală, Fatigabilitate, tahicardie – toate semne ale unei anemii rezistente la terapia martiala
- Senzație de plin sau umflat
- Greață sau vărsături
- Sângerări ginecologice anormale
- Dureri lombare
- Dispareunie (durere la contactul sexual)
- Scadere ponderala neintentionata
Nu toate persoanele vor experimenta simptome, ci în general, acestea apar atunci când cancerul progresează într-un stadiu avansat.
Ce tipuri de cancer cauzează sindromul Lynch?
Sindromul Lynch poate duce la cancer care afectează mai multe organe din organism. Tipurile de cancer pe care sindromul Lynch le poate provoca includ:
- Cancerul de colon și cancerul rectal
- Cancerul uterin (endometrial)
- Cancerul ovarian
- Cancerul intestinului subțire
- Cancerul gastric
- Cancerul pancreatic
- Cancer de piele
- Cancerul vezicii biliare
- Cancer de ficat
- Cancerul de prostată
- Cancerul tractului urinar superior
- Cancer cerebral
- Cancer mamar (risc sporit pentru una din cele 4 mutatii)
Organele specifice cu risc de cancer depind de gena care are o mutație în organism. Cancerele de colon cauzate de sindromul Lynch tind să fie mai frecvente pe partea dreapta a colonului și se dezvoltă mult mai repede decât la populația generală. În plus, persoanele care dezvoltă cancer colorectal ca urmare a sindromului Lynch au un risc crescut de dezvolta și altele! Acest risc este de aproximativ 15% în termen de 10 ani de la prima intervenție chirurgicală pentru a elimina primul cancer, 40% în termen de 20 ani și 60% după 30 ani.
Cauze ale sindromului
O mutație genetică (modificare genetică) în una din cele cinci gene care sunt responsabile pentru fixarea erorilor în ADN (gena de reparare a nepotrivirii) cauzează sindromul Lynch. Cele cinci gene sunt:
- MLHL
- MSH2
- MSH6
- PMS2
- EPCAM (segment terminal al MSH2)
Dacă aveți sindromul Lynch, gena de reparare a nepotrivirii ADN-ului nu are toate instrucțiunile pentru a scapă de celulele deteriorate, astfel încât acestea erori de replicare se acumulează, antreneaza și activarea altor oncogene în țesuturile incrimate și provoacă astel cancer.
Cum se moștenește sindromul Lynch?
Sindromul Lynch este o afecțiune dominantă. Acest lucru înseamnă că doar un singur părinte trebuie să poarte și să transmită gena mutantă copilului lor, astfel încât afecțiunea să fie moștenită de copil. Persoanele diagnosticate cu sindrom Lynch ar trebui să le spună membrilor familiei ca au o mutatie care le creste riscul de aparitie a mai multor cancere și să îi încurajeze să solicite consiliere genetică. Consilierea include o evaluare a istoricului personal și familial, precum și testarea genetică pentru mutația genei sindromului Lynch. Testarea genetică ajută la stabilirea faptului dacă o mutație a genei MLHL, MSH2, MSH6, PMS2 sau EPCAM este prezența în familie. Dacă testarea genetică dezvăluie o mutație genetică, medicul va confirmă diagnosticul de sindrom Lynch. Dacă aveți un diagnostic de sindrom Lynch, medicul va va face teste regulate pentru a verifică cancerul, iar aceste investigații includ:
- Colonoscopia: O colonoscopie examinează interiorul intestinului gros, colonului și rectului cu o camera atașată la un domeniu de aplicare. Medicul va va recomandă să programați o colonoscopie la fiecare unu până la doi ani.
- Ecografia transvaginala: O ecografie transvaginala examinează ovarele și uterul printr-o sondă introdusă în canalul vaginal.
- Analiză urinei: O mostră de urină ajută medicul să depisteze anomalii citologice ale epiteliului urotelial, indicatoare ale unor complicații asociate cu sindromul Lynch.
- Biopsia tumorală: Dacă medicul detectează cancerul pe baza unei creșteri a țesutului (tumorii) pe corpul dumneavoastră, ar putea efectua o biopsie, caz în care specialoistul va elimina o mică mostră de tumoră pentru a examina celulele într-un laborator.
- Endoscopie superioară sau endoscopie prin video-capsulă: Medicul va folosi un domeniu de aplicare cu o camera foto sau o cameră microscopică pentru a caută cancerul de stomac și intestinul subțire.
Tratamentul pentru sindromul Lynch se concentrează pe detectarea cancerului și îndepărtarea chirurgicală a acestuia din organism. Este recomandat să primiți îngrijire de specialitate pentru diagnostic, iar deoarece sindromul Lynch poate afecta multe sisteme de organe, echipa care va monitorizează trebuie să includă medici de la specialități diferite (gastroenterologi, chirurgi, oncologi ginecologi, urologi, dermatologi, ginecologi, geneticieni, consilieri genetici și oncologi, de exemplu). De asemenea, un aspect important consta în identificarea factorilor de risc modificabili și corectia lor, precum și a celor intrinseci. Dintre factorii de risc modificabili fac parte:
- stilul de viață–se încurajează activitatea fizica susținută, sevrarea tabagica pentru pacienții fumători, scăderea sau eliminarea consumului de carne roșie, a grăsimilor și glucidelor concentrate din alimentație.
- Infectia cu Helicobacter Pylory–cunoscut oncogen pentru cancerul gastric, identificarea și eradicarea infectiei cu H.Py se recomanda tuturor pacientilor cu sindrom Lynch
Factorii de risc intrinseci sunt reprezentati de: varsta adulta, sexul masculin pentru cancerul de colon, antecedentele personale și familiale patologice. Un aspect important consta în factorii de protectie, asupra carora trebuie să va consultați cu medicul dumneavoastra:
- Aspirina este un medicament ce și-a demonstrat în numeroase și ample studii eficacitatea pentru preventia cancerului colorectal. Consumul a 600 mg de aspirina timp de 2 ani a demonstrat o scadere semnificativa a riscului de cancer. În derulare sunt numeroase studii care vor să identifice o doza minima eficienta pentru preventia cancerului, și minimizarea efectelor adverse
- Utilizarea de progesteron și contraceptive orale combinate poate scadea cu pana la 50% riscul de cancere ginecologice asociate sindromului Lynch
- Alimentatia bogata în amidon dur, care fermenteaza la nivelul colonului, intretinand astfel microbiota locala, și-a demonstrat eficienta în preventia cancerului de colon
- Măsuri chirurgicale profilactice sunt recomandate în cazul unui istoric familial consistent și poate consta în histerectomie cu anexectomie profilactica dupa 35 de ani sau dupa ce s-a atins numarul dorit de copii. Colectomia profilactica nu este recomandata, insa în cazul unui cancer de colon asociat sindromului Lynch, în scop profilactic pentru noi cancere de colon se recomanda rezectii colonice mai extinse comparativ cu cazurile non-sindromice
- Vaccinurile sunt în faza de studii clinice, însă în prezent nu sunt disponibile pe scara larga.
Cancerul va reveni după tratament dacă am sindromul Lynch?
Este posibil că acesta să revină, chiar și după ce a fost îndepărtat chirurgical. Unele persoane diagnosticate cu sindromul Lynch aleg să facă o histerectomie (operație de îndepărtare a uterului), o operație de îndepărtare a ambelor ovare sau o colectomie (operație de rezecție intestinală), deoarece prezintă un risc crescut de a dezvoltă cancer în anumite părți ale corpului.
La ce mă pot aștepta dacă am sindromul Lynch?
În prezent, nu există niciun tratament pentru sindromul Lynch. Cel mai bun prognostic apare dacă medicul depistează și propune metode de eliminare a celulelor canceroase înainte că acestea să se răspândească în alte părți ale corpului, adică să existe metastaze. Screening-urile anuale, cum ar fi o colonoscopie, sunt recomandate pentru persoanele diagnosticate cu sindrom Lynch. Persoanele cu sindrom Lynch pot dezvoltă câțiva polipi colorectali, numiți adenoame (tumori non-canceroase), în colon sau rect. Dacă acești polipi nu sunt detectați și eliminați, s-ar putea transformă în cancer. Colonoscopia regulată este importantă pentru detectarea și eliminarea acestor polipi precoce, înainte de a se maligniza. Scopul programelor de screening este acela de a diagnostica în stadii cat mai precoce de boala leziunile, considerand ca în stadii premaligne soluția acestora poate fi endoscopica, iar daca deja exista un proces de malignizare, descoperit precoce, pacientul poate necesita pentru tratament doar o interventie chirurgicala, fara a avea nevoie de chimio sau radioterapie. Acest lucru poate fi posibil doar printr-o aderenta la planul de screening, cu efectuarea regulata a controalelor medicale recomandate. Dacă aveți sindrom Lynch, este important să vizitați medicul pentru controale anuale și să colaborați cu acesta, pentru a programa teste regulate de screening, în vederea depistării cancerului cât mai devreme. De asemenea, vizitați imediat medicul dacă observați orice umflături, creșteri sau modificări ale pielii, care ar putea fi un semn de cancer.
Notă. Ale articole despre Spitalulului Universitar de Urgență Militar Central „Dr. Carol Davila” (SUUMC) în Jurnalul București
Articole asociate
In memoriam Joe Banyay. Gizeh Temple – Shriners masonic society & Shriners Hospitals for children
„Les grands concours de maths – Grandes Ecoles 2023” (Mines – Ponts – Les Sujets)
Parteneriat Jurnalul Bucureştiului

[…] Curs cu 6 credite EMC (Educația Medicală Continuă). „Sindromul Lynch, de la teorie la practică… […]